Вечно молодой, вечной бодрый: как избежать хронической усталости, климакса и старости с помощью современной медицины
Эволюция и революция в методах продления жизни
Допустим (как это ни трудно признать), что смерть – не зло. Но как отделить ее от всего, что причиняет боль и утрату, что сокращает силы, способности, убивает жизнь? Не признающий смерти злом ничего не должен признавать за зло, кроме разве жизни.
Николай Федорович Федоров. Бульварная апология смерти
Имя Николая Федорова имеет очень важное значение в среде людей, активно изучающих процессы старения на Западе, а в России этот философ почти неизвестен. «Философия общего дела» Федорова – очень необычное сочинение, главной целью которого является побуждение читающих к преодолению смерти. Это был довольно радикальный труд для своего времени, сочетающий глубокую метафизику и натурализм. В этой главе я расскажу о самых дерзновенных попытках преодоления старения, которые имеют под собой глубокую научную базу; многие из них уже реализованы, некоторые будут доступны в ближайшем будущем.
Существующая концепция старения как нормального процесса разрушается присутствием пренебрежимо (то есть практически не стареющих) стареющих животных.
Среди них – известный голый землекоп, ночница Брандта и другие виды. Эти животные стареют очень медленно, практически не болеют и не испытывают проблем, сопряженных с возрастными изменениями.
Но подобные исключения распространены не только среди животных. Среди Homo sapiens тоже есть долгожители. Определенные географические точки на земле, получившие название «голубые зоны», демонстрируют наличие долгожителей и даже объединяют их по некоторым признакам. В силу этого мы можем говорить, что существуют объективные условия, в которых Homo sapiens способен жить дольше.
Для оценки старения мы ввели понятие биомаркеров старения и далее еще раз перечислим практические методы оценки биовозраста, так как нам нужно будет это для объяснения.
Биомаркеры старения
Существует довольно большое разнообразие среди биомаркеров
старения, и входят сюда как самые простые анализы типа общего анализа крови и мочи, так и продвинутые метаболомные. Определить скорость ста-рения по анализам можно, используя специальные формулы для определения биологического возраста или сервисы, где эти формулы уже зашиты в программу.
Биологический возраст отличается от хронологического и характеризует состояние организма в данный конкретный момент. На сайте aging.ai вы можете загрузить свои данные, определение биовозраста доступно при использовании от 19 до 1066 параметров крови и других данных. Определение возраста по биомаркерам может давать как свои плюсы, так и минусы, но полезно при скрининговом обследовании.
Анализаторы эпигеномного старения. Другой метод считается более точным, но есть сложности в доступности данной методики на территории РФ. «Вы не можете изменить свои гены, но можете изменить посредством эпигенетики то, как ваши гены проявляют себя». Это изречение является эпиграфом на сайте по определению
биологического возраста, основанного на работах Стива Хорвата (myDNAge), о которых мы говорили в начале книги.
Носимые гаджеты
Они обеспечивают постоянный мониторинг; существуют как продвинутые гаджеты, имеющие связь с некоторыми приложениями, так и более простые, отслеживающие количество шагов и фазы сна.
В целом гад-жеты можно подразделить на:
• отслеживающие жизненно важные показатели по гемодинамике (к ним относятся пульсометры);
• отслеживающие двигательную активность – трекеры активности;
• отслеживающие цветовые показатели крови – пульсоксиметры;
• отслеживающие параметры крови – постоянный или периодический мониторинг глюкозы и липидов плазмы;
• биофидбеки – гаджеты с обратным сигналом об активности, к ним можно отнести системный мониторинг медитации, где измеряются параметры ЭЭГ и некоторые гемодинамические маркеры;
• в недавнее время появились новые гаджеты – газоанализаторы.
Революция в продлении жизни
Этот раздел один из самых спорных, но и многообещающих. Многое, возможно, покажется фантастичным, но и даже 20 лет назад некоторое из того, что находится сейчас в нашем обычном обиходе, казалось бы фантастикой.
Итак, терапия старения, которая, возможно, ждет нас в будущем. Вакцины против агломерации белковых структур, образования амилоида – возможный подход к лечению болезни Альцгеймера. Лизосомальные ферменты, позволяющие лизосомам переваривать клеточный мусор. Существующая терапия болезни Гоше, при которой в тканях
накапливаются липиды вследствие дефицита фермента лизосом
(глюкоцереброзидазы) позволяет нам предположить в скором будущем возможное решение проблемы внутриклеточного мусора. Субстанции, препятствующие образованию перекрестных сшивок (подробно об этом можно прочитать в главе 7), восстановление пластичности тканей (идет поиск, есть результаты на животных – алагебриум).
Омоложение митохондриальной ДНК
Заболевание под названием «наследственная оптическая нейропатия Вебера» возникает по причине дисфункции митохондрий. Была проведена работа, где в ДНК ядра был внедрен компонент, производящий митохондриальные белки, пока еще на животной модели,
но результаты обнадеживающие.
Терапия стволовыми клетками
Для омоложения используются факторы Яманаки. То есть необходимость замораживания пуповинной крови или наличие стволовых клеток может быть оспорена благодаря изобретению факторов Яманаки в будущем, когда система станет безопасной для применения на людях.CRISPR-технологии, или генная терапия по ОМС.
Хотите изменить свои гены и перестать бороться с вечным лишним весом? Все это возможно, в главе 1 мы уже говорили о такой терапии, которая к сожалению пока малодоступна. Но именно ген фоллистатина был внедрен в ДНК Лиз Перриш, что улучшило ее мышечную ткань и позволяет ей не следить за диетой. Когда мы встречались с ней в январе 2020 года во Флориде, Лиз сказала, что за весь день она съела пару шоколадных батончиков, не позавидовать ей при этом было практически невозможно. Я активно слежу за подобными опытами: ввиду некоторых социальных причин пока что развитие генной терапии старения больше реализуется на модели животных. В конце 2019-го была предложена генная терапия по снижению сердечно-сосудистых заболеваний для спаниелей, так как именно эта порода собак известна своим патологическим геном развития данных болезней. Что ж, возможно когда-нибудь дойдет время и до людей, и мы так же, как и спаниели, сможем пожить подольше.
Переливание и воссоздание компонентов донорской молодой крови с последующим введением
Мифы о бессмертных вампирах беспокоят человечество
многие века, и сейчас, после известного эксперимента ученых Стенфорда, когда старая мышка буквально омолодилась после того, как ей перелили плазму более молодой мышки, пытливые умы и горячие головы не стали откладывать идею в долгий ящик и запустили проект для людей. К сожалению, он не просуществовал долго и был разгромно закрыт, но затем был запущен другой аналогичный проект, уже с меньшим апломбом. Об этом я узнала почти случайно, на одной из конференций в США в октябре 2019 года. Проект существует до настоящего времени.
Эволюция в продлении жизни
Было достигнуто и снижение биологического возраста с зафиксированными результатами участников. В 2020 году в рамках программы «Дорожная карта к долголетию» мы провели исследование среди более
чем 600 участников, где сочетались методы низкоуглеводного питания, соблюдение циркадных ритмов, умеренная физическая нагрузка, элементы гормезиса (микростресс), некоторые нутрицевтики. За три недели участия в программе мы добивались у наших участников снижения биологического возраста, максимально на 4 года. Данные лабораторных анализов заносились в систему aging.ai и фиксировались.
Безусловно, было самонадеянно проводить данное исследование на таком коротком временном промежутке, но мы очень вдохновлены нашими результатами и надеемся, что в будущем получится провести лонгитюдное исследование на группе участников с похожими интервенциями. Мы приглашаем к исследованию всех желающих!
Пока я писала эту книгу, пришли новости о публикации препринта с похожим исследованием от коллеги из США. Доктор Кара Фицджеральд с коллегами провела исследование по изменению эпигенетического возраста на группе из 22 человек.
Интервенции носили комплексный характер и включали питание, активирующее метилирование, физическую нагрузку минимум 30 минут 5 дней в неделю, дыхательные упражнения, соблюдение режима сна и бодр-ствования, некоторые пробиотики – Lactobacillus plantarum и другие натуральные нутрицевтики профессиональных брендов. Изменение биологического возраста в группе интервенций было зафиксировано в среднем на 3 года по сравнению с контролем,
где изменения получились сравнительно незначительными. Мне кажется, что данные исследования позволят открыть новую веху по подбору индивидуальных интервенций с возможностью объективной оценки полезности для каждого индивидуума. Также я думаю, что в будущем будет полезным сочетание методов эволюционного и революционного продления жизни, что позволит совершить действительно радикальный скачок и увеличить продолжительность полноценной жизни.
Почему в продлении жизни важна системная медицина и концепция? В современной медицине мы не видим человека целиком, а лишь его фрагменты, собрав которые воедино, быть может, и не получим человека, каким привыкли его видеть, а лишь некоторые бессвязные части, схожие разве что с созданием Франкенштейна. Но зато по частям можно делать с этим что угодно. И симптоматическая медицина помогает поддерживать иллюзию нормальности всего процесса. В 2002 году Лерой Худ —американский биолог, один из основателей Института системной биологии, США, предложил концепцию системной 4П-медицины.
Собственно концепция произошла из понятий системной биологии, когда биологи уже спотыкались – и не раз! – на проблеме полной разобщенности процессов, выключения внутренних взаимодействий, но и первыми предложили соединить человека вновь, собрав его органы и системы органов воедино. Через персонализацию, прогнозирование, партисипа-торность и профилактику мы вновь стали видеть целостное создание и лучше понимать, как устроены все эти зависимости. Исходя из концепции 4П мы можем работать с процессами старения превентивно. И через отслеживание биомаркеров старения не доходить до состояния «А где же вы были раньше?». Как часто мы сейчас слышим это восклицание в кабинетах участковых врачей или при случайном скрининге у врачей визуальной диагностики в кабинетах УЗИ и КТ. Надеюсь, что после прочтения этой книги у вас сложилось четкое понимание, как и что делать и в какое время уже стоит обратиться к врачу, а когда есть возможности для самоконтроля.
4П-медицина позволит нам жить лучше, не болеть и продлевать свою жизнь сколь угодно долго. Так ли это? Давайте попробуем разобраться в системном подходе к здоровью человека. Биология, особенно молекулярная ее часть, активно развивалась в последние десятилетия. Получилось так, что данные стали расти быстрее возможностей их обработки, и тут нам помогли развившиеся компьютерные технологии, которые взяли на себя весь массив работы по складированию больших
данных, а технологии машинного обучения помогли систематизировать многие параметры и выдать уже сложившийся результат.
Когда медицина сталкивается с IT, даже опытные врачи начинают побаиваться, что останутся в скором будущем без работы. Это одна из перспектив, которая, скорее всего, заставит пересмотреть врачебную занятость и качественно улучшить медицинские услуги. Появятся новые профессии, скорее всего на стыке медицины и биологии. Ведь для того, чтобы разбираться во всем массиве данных, нужны другие знания, другое восприятие и возможность мыслить системно, имея хорошие
базовые знания как в медицине, так и в биологии.
Когда медицина сталкивается с IT, даже опытные врачи начинают побаиваться, что останутся в скором будущем без работы. Это одна из перспектив, которая, скорее всего, заставит пересмотреть врачебную занятость и качественно улучшить медицинские услуги.
Откуда появилось понятие системности медицины и биологии?Системная биология – это изучение биологических систем как наборов взаимосвязанных на разных уровнях объектов, начиная от молекулярного уровня, затем клеточного, тканевого и организменного до популяционного. Восстановление целостности объекта, изучение его со всех сторон, а не отдельное от всего восприятие, открывает более широкие
перспективы как в биологии, так и в медицине.
Системная медицина – это применение системной биологии к заболеваниям человека. И в системной медицине, и в биологии работают с количественными данными и высокими технологиями, как то секвенирование ДНК и РНК. Создается глобальный набор данных и динамических взаимодействий (сетевых) между различными областями биологии человека, и уже с этой информацией работает врач или, правильнее сказать, аналитик системных данных. В 2008 году Лерой Худ сформулировал основные концепции современной медицины. Он основывался на том, что вся существующая конвенциональная медицина является реактивной, то есть реагирующей на возникшие проблемы со здоровьем. В то же время экономически более выгодной считается превенция заболеваний. То есть дешевле составить профилактические рекомендации, нежели вкладывать деньги в развившиеся патологии.
А так как медицина в США страховая, экономические расходы по лечению тяжелых заболеваний, требующих включения высоких медицинских технологий, безусловно выше. Лерой Худ утверждает, что в ближайшее десятилетие концепция современной медицины полностью изменится, и мы уже видим, как новое стучится в наши двери.
Концепции 4П-медицины включают в себя прогнозирование, профилактику,
персонализированный подход и партисипаторность, то есть партнерство врача и пациента.
Прогнозирование и профилактика. Сейчас мы можем сдать генетический анализ и увидеть риски развития тех или иных заболеваний. Но однозначны ли эти данные?
Скорее всего, не вполне. Сбор данных о взаимосвязи различных генетических полиморфизмов и медицинских диагнозов продолжается. Врачи-генетики с большой осторожностью рассказывают на приемах о прогнозах заболеваний. Более того, этический аспект заставляет с большим вниманием преподносить данные о рисках развития онкологии и других тяжелых заболеваний. На известном сервисе 23andme, для того чтобы узнать, есть ли у вас гены болезни Альцгеймера или онкологии, вас
просят пройти двойное подтверждение на раскрытие этих данных, дабы избежать негативных психологических реакций. Ученые и врачи понимают, что знание о генетических полиморфизмах (мутациях) помогает нам предотвратить или по крайней мере минимизировать риски развития тяжелых заболеваний, но не является однозначной прямой линией соответствия «ген – болезнь» и «билетом в один конец». Важно, чтобы потенциальные потребители генетических данных понимали эту разницу и не боялись результатов тестирования.
Развитие системной медицины позволяет выйти на новый уровень не только в прогнозировании заболеваний, но и в профилактике, а значит, риски развития заболеваний можно уменьшить в разы.Однако здесь остро встает вопрос о сохранении в тайне данных генома, поскольку эти данные человек может просто не захотеть разглашать, и это его право.
Или, быть может, страховая компания, зная данные генома, изначально сделает более высокие ставки для человека с риском тяжелого заболевания, что может быстрее привести к печальному исходу. В будущем будет необходима особая юридическая поддержка по защите и использованию генетических данных для сохранения прав потребителя.
Эпигенетика
Питер Медавар, известный американский биолог, лауреат Нобелевской премии, сказал однажды об эпигенетике так: «Генетика предполагает, а эпигенетика располагает». В переводе с греческого «эпи-» означает «над», «выше», «сверху». Поскольку генетика изучает гены и мутации, а
также их наследование, то эпигенетика отвечает за ак-тивность (степень экспрессии) того либо иного гена. Эпигенетика имеет как наследственную часть, так и управляемую извне. Даже такие обыденные вещи, как питание, уровень стресса, окружающая среда, образ жизни могут оказать значительное воздействие наактивность наших генов – как патологических, так и благоприятных. Профилактика – возможность не просто предотвратить заболевание, но и избавить от принятия
сложных решений миллионы людей и поставить для них новые интересные задачи.
Ведь вместо того, чтобы лежать на больничной койке, человек сможет заниматься своей профессиональной деятельностью и приносить пользу обществу, а быть может, решать более глобальные задачи о возрастающем количестве населения вследствие таких перспектив. Таким образом силы общества будут перенаправлены в новые отрасли и быть может, даже на освоение других планет. Но вернемся на
Землю и рассмотрим основные профилактические меры 4П-медицины.
Институт системной биологии разработал рекомендации и уже провел научные исследования о необходимости отслеживания некоторых важных маркеров заболеваний. Была представлена системная картина, на которой мы можем увидеть рекомендуемые точки для отслеживания. Мозг – исследование сна, ежедневное, с помощью специальных приборов, датчиков сна. Этот метод подскажет как причины хронической усталости, так и возможную недостаточность гормональной системы, например возрастное снижение мелатонина.
Сердце – такие параметры как пульс, уровень физической активности, отслеживаемые носимым датчиком, могут предсказать развитие тяжелых патологий и порекомендовать профилактическое лечение, диету, витамины и добавки к пище.
Кишечник – расширенное исследование стула каждые три месяца будет приносить существенную пользу для предотвращения болезней кишечника, многие из которых, хронизируясь, переходят в тяжело протекающие заболевания. Уже сейчас медицина знает о таком понятии, как повышенная кишечная проницаемость (подробнее в главе 9), об этом больше говорят врачи системной и функциональной медицины, но хорошо работающие протоколы лечения уже существуют и применяются.
Печень, легкие, мозг и сердце – отслеживание 100 белков, дающих информацию о должном функционировании органа. Такой протеомный анализ рекомендуется каждые три месяца. Подробнее мы говорили об этом в разделе о чек-апах. Лимфатическая система – исследование активности иммунной системы не реже одного раза в квартал. Чувствительность к инсулину – простой тест, который выделяется в отдельный пункт. Это подчеркивает важность данного анализа из-за
его системного влияния в случае обнаружения инсулинорезистентности.
Исследуется не толь-ко глюкоза в крови натощак, но и уровень инсулина и гликозилированный гемоглобин, а также вычисляется индекс HOMA – степень инсулинорезистентности. Хромосомный уровень – полное секвенирование генома в данный момент является довольно дорогостоящим мероприятием, поэтому, по возможности, полезно сдавать те максимальные генетические тесты, которые финансово доступны. Мы ожидаем снижение цен на генетические анализы в ближайшие 5–7 лет.
Большое количество данных окружит облаком информации фактически каждого жителя Земли и позволит врачу стать не столько воином в неравном бою с неизлечимыми болезнями, сколько мудрым советчиком в новой системной 4П-велнесс-медицине. Безусловно, системный или целостный подход к медицине существовал и ранее, возьмем к примеру традиционные медицинские системы древности. Там мы видим и конституциональный подход, который является по сути генетическим – предиктивным. Там есть и персонализация, и профилактика. Но
имея современные возможности проведения количественной оценки различных показателей, новый целостный подход приобрел более яркую окраску и является перспективным новым витком развития системно-сти в медицине.
Персонализация
В среднем каждый человек отличается примерно 6 миллионами нуклеотидов, что дает явные логические предпосылки для персонализированного подхода к лечению и профилактике. До сих пор некоторые данные лабораторных анализов имеют
происхождение своих нормальных значений от мужчин-новобранцев, собранных в середине XX века в СССР. И лишь некоторые врачи, которые разбираются в системной медицине, берут на себя смелость давать более тонкую оценку данных лабораторной диагностики. В противоположность этому, основываясь на 4П- медицине, у каждого индивидуума должен быть свой личный набор нормальных значений различных параметров для определения минимальных расхождений и предотвращения развития патологий.
Партисипаторность, или партнерство «врач – пациент»
Учитывая экономическую сложность и необходимый временной резерв для развития 4П-медицины, и в первую очередь набор доказательной базы, мы можем предположить, что возникнет новый тип взаимодействий в здравоохранении. Не только партнерство врача с пациентом, но и по сути активное участие самого пациента в собственном поддержании здоровья. Не нечто, а новая и доселе невиданная структура уже становится более осязаемой в современном обществе. Так, скажем, в России не составляет сложности сдать анализы в лаборатории даже без назначения врача.
Есть возможности по аналитике своих анализов и огромное количество системного материала, особенно для тех, кто читает на английском.
Общество и конкуренция заставляют современных людей быть более эффективными на своем рабочем месте. Поэтому превенция, профилактика и не только партисипаторность, но и по сути тождество «врач = пациент», выводят на новый уро-вень 4П-медицину в качестве велнесс-медицины. Стоит также упомянуть и модные тенденции последних лет, например биохакинг. Само название предполагает наличие корней данного течения в IT-индустрии. Действительно, Кремниевая долина давно соревнуется не только в стартапах, но и в собственной эффективности, и, как следствие, высокой продуктивности.
Врач современной медицины просто обязан иметь базовые знания в области генетики и быть способным расшифровать ДНК и данные метаболомного анализа хотя бы по самым известным патологическим маркерам. Биохакинг – новое модное течение, которое позволяет людям найти в первую очередь общение среди единомышленников, а также объем информации, необходимый для собственного «апгрейда». И эта степень самоулучшения уже может варьировать от банального применения ноотропных препаратов до улучшения некоторых параметров общего анализа крови через прием добавок, витаминов, модуляции физической активности, режима сна и бодрствования. Врач современной медицины просто обязан иметь базо-вые знания в области генетики и быть способным расшифровать ДНК и данные метаболомного анализа хотя бы по самым известным патологическим маркерам. Уже сейчас мы видим, как осуществляется превенция и даже лечение не только со стороны базовых генетических предпосылок, но и со стороны тонких медицинских анализов – омиксных маркеров, в частности метаболитов тех либо иных гормонов, которые показывают не только концентрацию
гормона в крови, но и степень его трансформации в метаболиты, обладающие патологической и профилактической активностью. Зная это, мы можем предотвратить тяжелые заболевания, в частности онкологию.
4П-медицина – тот логический вектор развития медицины, к которому мы должны стремиться. Более того, в Российской Федерации 4П-медицина принята как новое перспективное направление и включена в дорожные карты развития здравоохранения РФ.